Аминазин производное. Аминазин: инструкция по применению. Особые указания при приеме

Действующее вещество: chlorpromazine;

1 мл раствора содержит хлорпромазина гидрохлорид 25 мг;

вспомогательные вещества: натрия сульфит безводный(Е 221), натрия метабисульфит(Е 223), кислота аскорбиновая, натрия хлорид, вода для инъекций.

Фармакодинамика. Хлорпромазин - нейролептик группы алифатических производных фенотиазина. Проявляет выраженное антипсихотическое действие, устраняет . уменьшает ощущение страха, агрессивность, психомоторную заторможенность. Кроме нейролептического и седативного, обладает антиэметическим, гипотермическим, гипотензивным и антисеротониновым эффектами. Блокирует центральные и дофаминэргические межнейронные контакты. Потенцирует действие аналгетиков, местноанестезирующих, снотворных и противосудорожных препаратов.

Фармакокинетика. Хлорпромазин метаболизируется в печени, образуя как активные, так и неактивные метаболиты. Выводится с мочой и калом, проходит через гематоэнцефалический баръер, при этом его концентрация в мозге превышает концентрацию в плазме крови. Период полувыведения достаточно длительный (4 недели и более).

Фармацевтические характеристики.

Основные физико-химические свойства:прозрачная бесцветная или желтоватого, или зеленовато-желтоватого цвета жидкость.

Несовместимость. Не смешивать в одном шприце с другими лекарственными средствами.

Хронические параноидные и галлюцинаторно-параноидные состояния, состояния психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), у больных маниакально-депресивным психозом, психические расстройства у больных эпилепсией, у больных пресинильным, маниакально-депресивным психозом, а также при других заболеваниях, сопровождающихся возбуждением, напряжением. Невротические заболевания, сопровождаемые повышением мышечного тонуса. Стойкая боль, в том числе (в комбинации с анальгетиками), стойки нарушение сна (в сочетании со снотворными средствами и транквилизаторами). , у беременных, лечение и профилактика рвоты при лечении противоопухолевыми средствами и при . Дерматозный зуд. В составе «литических смесей» в анестезиологии.

Препарат назначают внутримышечно и внутривенно. Дозы и схемы лечения врач устанавливает индивидуально в зависимости от показаний и состояния пациента. При внутримышечном введении высшая разовая доза составляет 150 мг, суточная - 600 мг. Обычно внутримышечно вводят 1-5 мл 2,5 % раствора не более 3 раз в сутки. Курс лечения - несколько месяцев, в высоких дозах - до 1,5 месяца, затем переходят на лечение поддерживающими дозами, постепенно снижая дозу на 25-75 мг в сутки. При остром психическом возбуждении вводят внутримышечно 100-150 мг (4-6 мл 2,5 % раствора) или внутривенно 25-50 мг (1-2 мл 2,5 % раствора аминазина разводят в 20 мл 5 % или 40 % раствора глюкозы), при необходимости 100 мг (4 мл 2,5 % раствора - в 40 мл раствора глюкозы). Вводят медленно. При внутривенном введении высшая разовая доза - 100 мг, суточная - 250 мг.

При внутримышечном или внутривенном введении детям в возрасте старше 1 года разовая доза составляет 250-500 кмг/кг массы тела; детям в возрасте старше 5 лет (масса тела до 23 кг) - 40 мг в сутки, 5-12 лет (масса тела - 23-46 кг) - 75 мг в сутки.

Ослабленным пациентам и больным пожилого возраста назначают до 300 мг в сутки внутримышечно или до 150 мг в сутки - внутривенно.

С особой осторожностью под тщательным контролем препарат применяют для лечения пациентов с патологическими изменениями картины крови, ревматизме, ревмокардите, алкогольной , синдроме Рейе, а также при раке молочной железы, выраженной , склонности к развитию , при болезни Паркинсона, хронических заболеваниях органов дыхания (особенно у детей), эпилептических приступах.

Нужно с осторожностью назначать пациентам пожилого возраста (повышение риска чрезмерного седативного и гипотензивного действия), изможденным и ослабленным больным.

В случае развития гипертермии, которая является одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, нужно немедленно прекратить применение препарата.

У детей, особенно с острыми заболеваниями, при применении препарата существует больший риск развития экстрапирамидных симптомов.

При длительном лечении препаратом необходимо контролировать состава крови, протромбиновый индекс, функцию печени и почек. После инъекции препарата больным необходимо в течение 1-1,5 часа полежать; резкий переход в вертикальное положение может вызвать ортостатический .

Для уменьшения нейролитической депрессии применяют антидепрессанты и стимуляторы центральной нервной системы. В период терапии из-за возможности фотосенсебилизации кожи нужно избегать продолжительного пребывания на солнце. Препарат не проявляет противорвотного действия в случае, когда является следствием вестибулярной стимуляции или местного раздражения пищеварительного тракта. При применении препарата больным с атонией пищеварительного тракта и ахилией рекомендуется назначать одновременно желудочный сок или соляную кислоту (из-за угнетающего влияния хлорпромазина на моторику и секрецию желудочного сока), следить за диетой и функционированием кишечника. У больных, которые применяют препарат, может быть повышена потребность в рибофлавине.

Нейролептические фенотиазины могут усиливать удлинение интервала QT, что повышает риск желудочковых аритмий, в том числе типа «пируэт», которые потенциально могут привести к внезапному летальному исходу. Перед назначением препарата нужно обследовать пациента (биохимический статус, ЭКГ) с целью исключения возможных факторов риска (например, сердечные заболевания, удлинение интервала QT в анамнезе, метаболические нарушения, такие как , ; , злоупотребление алкоголем, сопутствующая терапия с другими лекарственными средствами, которые вызывают удлинение интервала QT). Необходимо проводить контроль ЭКГ в начале лечения препаратом и, при необходимости, во время лечения.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами. Во время лечения аминазином необходимо воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Со стороны центральной нервной системы: при длительном применении возможно развитие нейролептического синдрома: , психическая индифферентность и другие изменения психики, запоздалая реакция на внешние раздражения, нечеткость зрения; редко - дистоничесике экстрапирамидные реакции, поздняя дискинезия, нейролептическая депрессия, нарушение терморегуляции, злокачественный нейролептический синдром; в единичных случаях - , бессонница, возбуждение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:возможны (особенно при внутривенном введении), ; очень редко - изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT, депрессия ST-сегмента, изменения зубцов Tи U, ).

Со стороны пищеварительного тракта:редко - холестатическая желтуха, тошнота, рвота; очень редко - сухость во рту.

Со стороны системы кровообразования:редко - , .

Со стороны мочевыделительной системы:редко - затруднение мочеиспускания; очень редко - .

Со стороны эндокринной системы:нарушение менструального цикла, импотенция, увеличение массы тела; очень редко - .

Аллергическое реакции:возможны кожные высыпания, зуд; редко - эксфолиативный , мультиформная эритема; очень редко - ангионевротический отек, .

Дерматологические реакции:редко - пигментация кожи, фотосенсибилизация. При попадании растворов на слизистые оболочки, на кожу и под кожу - раздражение тканей; после внутримышечного введения - нередко появление болевых инфильтратов в месте введения; при внутривенном введении возможно повреждение эндотелия сосудов. Для предотвращения этих явлений растворы аминазина разводят настворами новокаина, глюкозы, 0,9 % раствором натрия хлорида.

Со стороны органов зрения:при длительном применении в высоких дозах возможно отложение хлорпромазина в передних структурах глаза (роговице и хрусталике), что может ускорить процессы естественного старения хрусталика.

Седативное действие хлорпромазина усиливается при одновременном применении с золпидемом млм зопиклоном; нейролептическое - с эстрогинами. Концентрацию хлорпромазина в плазме крови уменшают антациды, содержащие алюминий и магния гидроксид (повышают всасывание хлорпромазина из пищеварительного тракта), барбитураты (усиливают метаболизм хлорпромазина в печени). Концентрацию хлорпромазина в плазме крови повышают хлорохин, сульфадоксин/пириметамин. Циметидин может уменьшаться или повышать концентрацию хлорпромазина в крови.

Хлорпромазин может уменьшать или дальше полностью угнетать антигипертензивное действие гуанетидина, повышать концентрацию имипрамина в крови, угнетать эффект леводопы; повышать или уменьшать концентрацию фенитоина в крови, снижать действие сердечных гликозидов.

При одновременном применении с другими лекарственными средствами возможно:

с антихолинергическими средствами - усиление антихолинергического действия;

с антихолинестеразными средствами - мышечная слабость,утяжеление течения миастении;

с эпинефрином - искажение эффектов последнего, в результате чего происходит дальнейшее снижение артериального давления и развитие тяжелой артериальной гипотензии и тахикардии;

с амитриптилином - повышение риска развития поздней дискинезии, возможно развитие паралитического илеуса;

с диазоксидом - выраженная гипергликемия;

с доксепином - потенцирование гиперпирексии;

с лития карбонатом - выраженные экстрапирамидные симптомы, нейротоксическое действие;

с морфином - развитие миоклонуса;

с цизапридом - аддитивное удлинение интервала QT на ЭКГ;

с нортриптилином у пациентов с шизофренией - возможно ухудшение клинического состояния, несмотря на повышенный уровень хлорпромазина в крови;

с трициклическими антидепрессантами, ингибиторами моноамоноксидазы - повышение риска развития злокачественного нейролитического синдрома;

с препаратами для лечения гипертиреоза - повышается риск развития агранулоцитоза;

с другими препаратами, которые вызывают экстрапирамидные реакции - возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;

с препаратами, которые вызывают артериальную гипотензию - возможна выраженная ортостатическая гипотензия;

с эфедрином - возможно ослабление сосудосуживающего эффекта эфедрина.

При невротических заболеваниях, которые сопровождаются повышением мышечного тонуса, стойких болях, в том числе каузалгии, аминазин можно сочетать с аналгетиками, при стойкой бессоннице - со снотворными и транквилизаторами. При одновременном применении аминазина с противосудорожными препаратами усиливается действие последних; с другими препаратами, которые угнетают влияние на центральную нервную систему, а также с этанолом и препаратами, содержащими этанол, возможно усиление депрессии центральной нервной системы, а также угнетение дыхания.

Барбитураты усиливают метаболизм аминазина, возбуждая микросомальные ферменты печени и уменьшая тем самым его концентрацию в плазме крови, как следствие, терапевтический эффект. Препарат может угнетать действие амфитаминов, леводопы, клонидина, гуанедина, адреналина.

Повышенная индивидуальная чувствительность к хлорпромазину илик другим компонентам препарата. Поражение печени (цирроз, гемолитическая желтуха, ), почек (нефрит, острый , почек, ), заболевания кроветворных органов, прогрессирующие системные заболевания головного и спинного мозга (медленные нейроинфекции

Применениев период беременности или кормления грудью. При необходимости применения аминазина в период беременности нужно ограничить сроки лечения, а в ІІІтриместре беременности - по возможности уменьшить дозу. Необходимо иметь в виду, что аминазин пролонгирует роды.

При применении аминазина в высоких дозах беременным у новорожденных иногда отмечали нарушение пищеварения, связанное с атропиноподобным действием, экстрапирамидный синдром. При необходимости применения препарата необходимо прекратить кормление грудью. Аминазин и его метаболиты проникают через плацентарный барьер, и в грудное молоко.

Случаи передозировки препарата не описаны. Для предупреждения передозировки необходимо строго придерживаться рекомендованных доз препарата.

При коллаптоидных состояниях рекомендуется введение кордиамина, кофеина, мезатона. При развитии дерматитов лечение аминазином прекращают и назначают противогистаминные средства. Неврологические осложнения обычно уменьшаются при снижении дозы аминазина, их можно также уменьшить одноразовым назначением циклодола или тропацина.

После продолжительного применения больших доз препарата (0,5-1,5 г в сутки) в единичных случаях могут наблюдаться желтуха, ускорение свертывания крови, лимфо- и лейкопения, анемия , агранулоцитоз, пигментация кожи, помутнение хрусталика и роговицы.

Аминазин - антипсихотическое средство с седативным действием.

Форма выпуска и состав

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой двояковыпуклой формы, цвет оболочки для дозировки 25 мг – белый с желтоватым оттенком, для дозировки 50 мг – коричнево-розовый, для дозировки 100 мг – от красновато-коричневого до коричневого; ядро на изломе белое или почти белое (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках: таблетки 25 мг – в картонной пачке 1, 2 или 3 упаковки, таблетки 50 мг и 100 мг – в картонной пачке 1 или 3 упаковки);
• драже: шарообразной формы, цвет зависит от дозировки: драже 25 мг – белое, драже 50 мг – коричнево-розовое с более темными вкраплениями, драже 100 мг – коричневое с более темными вкраплениями (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 3, 5 или 10 упаковок. Для стационаров: в картонной коробке или в пакете из полиэтиленовой пленки по 100 контурных ячейковых упаковок; в банке полимерной с пакетом из пергамента/подпергамента/бумаги парафинированной: драже 25 мг – по 3200 шт. ± 5%, драже 50 мг – по 2285 шт. ± 5%, драже 100 мг – 1600 шт. + 5%, в транспортной таре по 18 полимерных банок);
• раствор для внутривенного (в/в) и внутримышечного (в/м) введения: бесцветная либо слабо окрашенная прозрачная жидкость (по 1, 2, 5 или 10 мл в ампулах: в картонной коробке 10 ампул с ножом для вскрытия/скарификатором ампульным, либо в контурной ячейковой упаковке по 5 или 10 ампул, в картонной пачке 1 или 2 контурных ячейковых упаковки с ножом для вскрытия/скарификатором ампульным. Упаковки с ампулами, оснащенными кольцом излома или точкой надлома, не содержат нож для вскрытия/скарификатор ампульный).

В каждой пачке также содержится инструкция по применению Аминазина.

Состав 1 таблетки:

• вспомогательные ингредиенты: картофельный крахмал, МКЦ (целлюлоза микрокристаллическая), моногидрат лактозы, коповидон, кроскармеллоза натрия, стеарат магния;
• оболочка таблетки 25 мг: Опадрай II 85F38209 (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, тальк – 14,8%, диоксид титана Е171 – 24,89%, краситель оксид железа желтый Е172 – 0,11%);
• оболочка таблетки 50 мг: Опадрай II 85F240048 (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, тальк – 14,8%, диоксид титана Е171 – 22,7%, краситель оксид железа красный Е172 – 1,3%, краситель оксид железа желтый Е172 – 0,8%, краситель оксид железа черный Е172 – 0,2%);
• оболочка таблетки 100 мг: Опадрай II 85F25509 (частично гидролизованный поливиниловый спирт – 40%, макрогол-3350 – 20,2%, тальк – 14,8%, краситель оксид железа красный Е172 – 20,2%, краситель оксид железа черный Е172 – 4%, краситель оксид железа желтый Е172 – 0,8%).

Состав 1 драже:

• действующее вещество: хлорпромазина гидрохлорид (в пересчете на 100% хлорпромазин) – 25, 50 или 100 мг;
• вспомогательные ингредиенты: желатин, воск, тальк, сахароза, патока крахмальная, диоксид титана, масло подсолнечника, краситель оксид железа красный.

Состав 1 мл раствора:

• действующее вещество: хлорпромазина гидрохлорид (в пересчете на 100% хлорпромазин) – 25 мг;
• вспомогательные ингредиенты: натрия дисульфит, натрия сульфит безводный, натрия хлорид, кислота аскорбиновая, вода для инъекций.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Действующее вещество Аминазина – хлорпромазин, является нейролептиком, входит в группу алифатических производных фенотиазина, обладает антипсихотической эффективностью.

Хлорпромазин оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, снижает двигательную активность, пролонгирует и усиливает влияние анальгетиков, снотворных средств, местных анестетиков, противосудорожных препаратов и алкоголя. Вызывает экстрапирамидные расстройства, стимулирует секрецию пролактина гипофизом.

Антипсихотическое действие вещества связано с блокированием в головном мозге постсинаптических дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной систем. Проявляется оно устранением такой продуктивной симптоматики психозов, как бред и галлюцинации. Аминазин угнетает психотический страх и агрессивность, купирует разные виды психомоторного возбуждения.

Седативный эффект обусловлен блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга. Наиболее важным качеством хлорпромазина (при его сравнении с другими фенотиазинами) является выраженность седативного эффекта, который при сохраненном сознании проявляется ослаблением условно рефлекторной деятельности (прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов), снижением спонтанной двигательной активности, расслаблением скелетных мышц, уменьшением восприимчивости к эндо- и экзогенным стимулам.

Противорвотное действие обеспечивается блокадой дофаминовых D 2 -рецепторов в триггерной зоне рвотного центра. Кроме того, Аминазин успокаивает икоту, а его гипотермический эффект обеспечивается путем блокады дофаминовых рецепторов гипоталамуса и имеет выраженное альфа-адреноблокирующее влияние при незначительном действии на холинорецепторы. Он снижает или устраняет рост АД (артериального давления) и другие вызываемые эпинефрином эффекты, кроме гипергликемического, а также оказывает сильное каталептогенное действие.

Аминазин ингибирует интероцептивные рефлексы, снижает проницаемость капилляров, обладает слабой антигистаминной и местно-раздражающей эффективностью. Под влиянием препарата снижается АД, и часто может развиваться тахикардия.

Седативный эффект наступает спустя 15 мин после в/м введения Аминазина.

Фармакокинетика

После перорального приема хлорпромазин абсорбируется не полностью. C max (максимальная плазменная концентрация) отмечается спустя 2–4 ч. В результате в/м введения вещество абсорбируется хорошо и быстро, время достижения C max составляет 1–2 ч.

Связывается с белками плазмы на уровне более 90% при приеме внутрь, от 90 до 99% – при в/м введении.

Из кровеносной системы хлорпромазин выводится быстро, кумулирует в различных органах неравномерно. Хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер, концентрация вещества в мозге при этом превышает плазменную. Прямая корреляция между плазменной концентрацией хлорпромазина/метаболитов и терапевтическим действием препарата отсутствует.

Хлорпромазин интенсивно метаболизируется при первом прохождении через печень (пресистемная элиминация), на 30% подвергаясь окислению, на 30% – гидроксилированию, на 20% – деметилированию. Окисленные гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, инактивируются они посредством связывания с глюкуроновой кислотой или при дальнейшем окислении с образованием неактивных сульфоксидов.

Экскретируется вещество с мочой и желчью. Средний период полувыведения (T 1/2) – 30 ч. За 24 ч выводится около 20% принятой дозы, 1–6% в неизменном виде выделяется с мочой. После прекращения терапии следовые количества метаболитов хлорпромазина в моче можно обнаружить даже через 12 месяцев и более.

В результате высокой степени связывания с белками хлорпромазин практически не подвержен гемодиализу.

Показания к применению

Покрытые пленочной оболочкой таблетки Аминазин рекомендуется принимать при терапии психотических состояний (особенно параноидных), в т. ч. мании, гипомании и шизофрении. В качестве вспомогательного краткосрочного курса данную лекарственную форму назначают для терапии тревожного психомоторного возбуждения, буйного и/или опасного импульсивного поведения.

Аминазин в форме драже и раствора для в/в и в/м введения применяют:

• психиатрическая практика: для лечения разных видов психотических состояний и психомоторного возбуждения при шизофрении, маниакальном возбуждении и маниакально-депрессивном психозе, а также других психических заболеваниях различного происхождения, сопровождающихся тревогой, страхом, возбуждением, бессонницей; случае расстройства настроения вследствие психопатий, психотических расстройств у больных с органическими расстройствами ЦНС (центральной нервной системы) и эпилепсией; для облегчения абстинентного синдрома при алкоголизме/токсикоманиях;
• терапевтическая, неврологическая и хирургическая практика: для усиления эффективности анальгетических средств при упорных болях, для успокоения икоты, при болезнях, в результате которых вследствие нарушения мозгового кровообращения и т. п. повышается тонус мышц. Парентерально Аминазин также применяют для купирования психомоторного возбуждения и как антиэметическое средство (в т. ч. при оперативном вмешательстве), в анестезиологии (в составе литических смесей) для понижения температуры тела.

Во избежание осложнений парентерально Аминазин необходимо применять строго по назначению врача!

Противопоказания

Абсолютные противопоказания для всех форм выпуска Аминазина:

• угнетение функции ЦНС, в т. ч. вследствие интоксикации лекарственными веществами;
• коматозные состояния различной этиологии;
• угнетение функции костномозгового кроветворения;
• беременность, грудное вскармливание;
• детский возраст: для таблеток – до 12 лет, для драже – до 3 лет, для раствора – до 6 месяцев;
• индивидуальная гиперчувствительность к любым компонентам.

Таблетки Аминазин содержат лактозу, поэтому в данной лекарственной форме препарат противопоказано назначать пациентам с непереносимостью лактозы, дефицитом лактазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Дополнительные абсолютные противопоказания для препарата в форме драже:

• болезни печени, почек, органов гемопоэза, приводящие к нарушению их функций;
• черепно-мозговые травмы;
• прогрессирующие системные заболевания головного/спинного мозга;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• болезни сердца в стадии декомпенсации (миокардиодистрофия, пороки сердца, ревмокардит и пр.);
• болезни с риском тромбоэмболических осложнений;
• выраженная артериальная гипотензия;
• закрытоугольная глаукома (из-за риска увеличения внутриглазного давления);
• бронхоэктатическая болезнь (БЭБ) в стадии декомпенсации;
• микседема;
• гиперплазия простаты.

Дополнительные абсолютные противопоказания для Аминазина в форме раствора для в/в и в/м введения:

• хроническая сердечная недостаточность (ХСН) в стадии декомпенсации;
• черепно-мозговые травмы;
• артериальная гипотензия;
• прогрессирующие системные заболевания головного/спинного мозга.

С осторожностью все лекарственные формы Аминазина назначают пациентам с активным алкоголизмом (в связи с повышенным риском развития гепатотоксических реакций), болезнью Паркинсона, раком молочной железы, эпилепсией, хроническими болезнями, сопровождающимися нарушением дыхания (особенно в детском возрасте), кахексией, синдромом Рейе, рвотой (поскольку антиэметическое действие фенотиазинов способно маскировать рвоту, вызванную передозировкой других препаратов) и в пожилом возрасте.

Дополнительные относительные противопоказания для Аминазина в форме раствора для в/в и в/м введения: закрытоугольная глаукома, нарушение гемопоэза (патологические нарушения показателей крови), печеночная/почечная недостаточность, гиперплазия простаты с клиническими проявлениями, болезни с повышенным риском тромбоэмболических осложнений, синдром Рейе в анамнезе (рост риска развития гепатотоксичности в детском и подростковом возрасте), микседема.

Аминазин, инструкция по применению: способ и дозировка

Данный препарат может применяться перорально, а также вводиться внутримышечно или внутривенно.

Аминазин назначают по следующей схеме: взрослым 3-4 раза в день по 10-100 мг, при этом суточная доза не должна превышать 600 мг.

Детям старше 5 лет допустимо применение 1/3-1/2 от дозы взрослого.

Для детей 1-5 лет разовая доза высчитывается путем умножения 500 мкг препарата на вес ребенка, ее следует принимать каждые 4-6 часов.

Более точный режим дозирования Аминазина определяет лечащий врач в зависимости от показаний.

Побочные действия

• ЦНС: экстрапирамидные расстройства – акатизия, тремор, гиперкинезы, дистонические реакции, акинетико-ригидный синдром (амиостатический симптомокомплекс), вегетативные нарушения, симптомы лекарственно индуцированного паркинсонизма (мышечная ригидность, гипокинезия, постуральная неустойчивость), ранние дискинезии, проявляющиеся пароксизмально возникающими судорогами мышц языка, шеи, дна ротовой полости и окулогирными кризами, а при продолжительной терапии – поздняя или тардивная дискинезия; злокачественный нейролептический синдром (ЗНС), симптомами которого могут быть гипертермия, мышечная ригидность, психические нарушения, соматические нарушения, обусловленные функциональными нарушениями вегетативной нервной системы; головокружение, сонливость, расстройства сна, психическая индифферентность, запоздалая реакция на внешние раздражения, лабильность настроения, беспокойство, ажитация, инсомния, нейролептическая депрессия;
• сердечно-сосудистая система: тахикардия, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма (желудочковые аритмии, в т. ч. типа «пирует», риск развития которых выше у пациентов с исходной брадикардией, гипокалиемией, удлиненным интервалом QT, заболеваниями сердца в анамнезе, в пожилом возрасте и при одновременном приеме Аминазина с трициклическими антидепрессантами), изменение зубцов Т и U, удлинение интервала QT, венозная тромбоэмболия (включая легочную тромбоэмболию и тромбоз глубоких вен);
• дыхательная система: заложенность носа, угнетение дыхания;
• ЖКТ (желудочно-кишечный тракт): тошнота/рвота, диарея, сухость в полости рта, запор или илеус, анорексия;
• гепатобилиарная система: холестатическая желтуха, поражения печени, главным образом холестатические, гепатоцеллюлярные либо смешанные (возникновение желтухи требует отмены хлорпромазина);
• мочеполовая система: дизурия, олигурия, импотенция, фригидность, аменорея, олигоменорея, приапизм;
• эндокринная система: галакторея, гиперпролактинемия, гинекомастия;
• органы гемопоэза: повышение свертываемости крови, лимфопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз (рекомендуется контролировать картину крови);
• органы чувств: помутнение роговицы и хрусталика, нарушения аккомодации;
• кожные покровы: фотосенсибилизация, пигментация, меланоз;
• иммунная система: реакции гиперчувствительности со стороны слизистых оболочек и кожных покровов, отек лица, ангионевротический отек, крапивница, бронхоспазм, анафилактические реакции, СКВ (системная красная волчанка);
• прочие эффекты: гипергликемия, гиперхолестеринемия, фекальная закупорка, тяжелая кишечная непроходимость, мегаколон; кроме этого, производные фенотиазина могут вызывать непереносимость глюкозы;
• местные реакции: в/м введение – инфильтраты; в/в введение – флебит; попадание раствора на кожу и слизистые оболочки – раздражение.

Передозировка

Симптомами передозировки хлорпромазина могут быть: арефлексия/гиперрефлексия, нарушение зрительного восприятия, сухость во рту, мидриаз, гиперпирексия (гипотермия), рвота, ригидность мышц, угнетение дыхания, отек легких. Кардиотоксическое влияние – сердечная недостаточность, аритмия, падение АД, изменение зубца QRS, шок, тахикардия, фибрилляция желудочков, остановка сердца. Нейротоксическое влияние – ажитация, судороги, спутанность сознания, дезориентация, сонливость, ступор или кома.

В случае приема высоких доз Аминазина внутрь следует провести промывание желудка и принять активированный уголь. Необходимо избегать индукции рвоты, т. к. вследствие обусловленных передозировкой нарушений сознания и дистонических реакций со стороны мышц шеи и головы возможна аспирация рвотных масс.

• коллаптоидное состояние: парентеральное введение кофеина, кордиамина, мезатона;
• угнетение ЦНС без угнетения функции дыхательного центра: парентеральное введение в умеренных дозах первитина, фенамина, кофеин-бензоата натрия (пациентам с угнетением дыхательного центра противопоказано применять аналептики);
• неврологические осложнения: снижение дозы хлорпромазина, применение тригексифенидила;
• нейролептическая депрессия: применение антидепрессантов и психостимуляторов;
• аритмии: введение в/в фенитоина в дозе 9–11 мг/кг;
• сердечная недостаточность: сердечные гликозиды;
• выраженное снижение АД: введение в/в жидкости или вазопрессорных лекарственных средств (норэпинефрин, фенилэфрин). Применения α- и β-адреномиметиков, например, эпинефрина, следует избегать, поскольку это может привести к парадоксальному снижению АД за счет блокады хлорпромазином α-адренорецепторов;
• судороги: диазепам. Применения барбитуратов следует избегать, поскольку это может привести к последующей депрессии ЦНС и угнетению дыхания;
• паркинсонизм: применение дифенилтропина, дифенгидрамина;
• гипертермия, являющаяся одним из симптомов ЗНС: парентеральное введение дантролена.

Кроме того, на протяжении не менее пяти суток требуется контролировать деятельность ЦНС, сердечно-сосудистой системы, дыхательную функцию, измерять температуру тела, также рекомендуется обратиться за консультацией к психиатру. Диализ для выведения хлорпромазина малоэффективен.

Особые указания

Во время терапии Аминазином требуется регулярный контроль пульса, АД, функции печени/почек, картины крови. Общий анализ крови в начале лечения следует проводить еженедельно, затем 1 раз в 3–4 месяца. При снижении числа лейкоцитов до 3–3,5 × 10 9 /л, а числа нейтрофилов до 1,5–2 × 10 9 /л контролировать эти показатели нужно два раза в неделю, а при диагностировании лейкоцитоза и гранулоцитопении курс лечения должен быть прерван.

Перед началом приема препарата врач обязан предупреждать пациентов, что при появлении признаков инфекционных заболеваний, таких как повышение температуры, боли в горле или др., требуется немедленно сообщить об этом специалисту.

Прекращать прием Аминазина необходимо постепенно, чтобы избежать развития синдрома отмены.

У пациентов с феохромоцитомой хлорпромазин может давать ложноположительные результаты при определении концентрации в крови катехоламинов.

Аминазин может провоцировать фотосенсибилизацию, поэтому пациентам нужно избегать ультрафиолетового облучения.

Процедуру парентерального введения раствора проводят в положении пациента лежа во избежание резкого снижения артериального давления после введения препарата. По завершении процедуры больному необходимо оставаться в лежачем положении не менее 1,5–2 ч, поскольку при резком переходе в вертикальное положение возможно развитие ортостатического коллапса.

Требуется исключить возможность попадания раствора на кожные покровы и слизистые оболочки.

Аминазин относится к лекарственным средствам, которые оказывают на центральную нервную систему тормозящее действие, при применении рекомендованных доз не вызывают снотворного эффекта.

Увеличение дозы Аминазина вызывает не только нарастание общего успокоения, но и угнетение двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшение двигательной активности и в некоторой степени расслабление скелетной мускулатуры.

Несмотря на то, что после приема Аминазина в повышенных дозах снижается реактивность по отношению к внешним и внутренним стимулам, сознание при этом сохраняется.

Аминазин можно сочетать с анальгетиками при упорном болевом синдроме, а также с транквилизаторами и снотворными средствами - при бессоннице. Аминазин усиливает эффект от применения снотворных, обезболивающих и местноанестезирующих средств.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Хлорпромазин проходит через плацентарный барьер, при лактации выделяется с грудным молоком, пролонгирует роды. В ходе экспериментов на животных выявлено, что хлорпромазин способен вызывать патологии развития в эмбриофетальном периоде. Есть данные о потенциальном риске развития у новорожденных, чьи матери принимали Аминазин в течение третьего триместра беременности, экстрапирамидных расстройств и синдрома отмены. Вследствие применения высоких доз хлорпромазина во время вынашивания в некоторых случаях у новорожденных отмечались нарушения пищеварения, которые связаны с атропиноподобным эффектом препарата.

В связи с вышеизложенным назначать Аминазин во время беременности противопоказано. Грудное вскармливание следует прекратить на время лечения.

Применение в детском возрасте

При необходимости применения хлорпромазина в педиатрии целесообразно использовать специальные лекарственные формы, предназначенные для детей.

Коррекция дозирования и возрастные ограничения в зависимости от формы выпуска:

• таблетки, покрытые пленочной оболочкой: допускается применять в возрасте старше 12 лет; при массе тела ребенка не более 46 кг суточная доза препарата не должна превышать 75 мг;
• драже: допускается применять в возрасте старше 3 лет. Суточная доза препарата не должна превышать: для детей 3–5 лет с массой тела не более 23 кг – 40 мг; для детей 5–12 лет с массой тела 23–46 кг – 75 мг;
• раствор для в/в и в/м введения: допускается применять в возрасте старше 6 месяцев. Суточная доза препарата не должна превышать: для детей от 6 месяцев до 5 лет с массой тела не более 23 кг – 40 мг; для детей 5–12 лет с массой тела 23–46 кг – 75 мг.

У пациентов детского возраста, особенно при терапии острых заболеваний, применение фенотиазинов повышает вероятность развития экстрапирамидных симптомов.

При нарушениях функции почек

Драже Аминазин противопоказано принимать при нарушениях функции почек.

Раствор для в/в и в/м введения с осторожностью назначают пациентам с почечной недостаточностью.

При нарушениях функции печени

Все лекарственные формы препарата с осторожностью назначают при повышенном риске развития гепатотоксических реакций (например, пациентам с активным алкоголизмом).

Драже Аминазин противопоказано принимать при нарушениях функции печени.

Раствор для в/в и в/м введения с осторожностью назначают пациентам с печеночной недостаточностью.

Применение в пожилом возрасте

Применение фенотиазинов у пациентов пожилого возраста повышает риск чрезмерного гипотензивного и седативного действия.

Максимальная суточная доза Аминазина для пожилых и ослабленных больных не должна превышать 300 мг.

Лекарственное взаимодействие

• средства, угнетающие функцию ЦНС (наркотические анальгетики, препараты для общей анестезии, этанолсодержащие препараты и алкогольные напитки, транквилизаторы и др.): могут усиливать депрессию ЦНС и угнетение дыхания;
• барбитураты: могут снижать содержание хлорпромазина в сыворотке крови;
• анальгетики и антипиретики: при продолжительном совместном применении возможно развитие гипертермии (нежелательная комбинация);
• трициклические антидепрессанты, мапротилин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО): повышают вероятность развития нейролептического злокачественного синдрома;
• эпинефрин, другие симпатомиметики, противоэпилептические препараты: производные фенотиазина являются их антагонистами, могут снижать порог судорожной готовности;
• антитиреоидные препараты: в комбинации с хлорпромазином повышают риск развития агранулоцитоза;
• препараты, вызывающие экстрапирамидные реакции: может увеличиваться частота и тяжесть экстрапирамидных патологий;
• анестетики, блокаторы медленных кальциевых каналов, другие гипотензивные средства, тразодон: производные фенотиазина усиливают их гипотензивную эффективность;
• нейронные адреноблокаторы (гуанетидин), амфетамины, клонидин: хлорпромазин ингибирует их терапевтическое действие;
• ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ): может возникнуть тяжелая ортостатическая гипотензия;
• β-адреноблокаторы: хлорпромазин усиливает риск артериальной гипотензии, включая ортостатическую, вследствие суммации снижения сердечного выброса, вызываемого β-блокаторами, и вазодилатирующего действия хлорпромазина; повышается риск развития поздней дискинезии, необратимой ретинопатии;
• антиаритмические препараты Iа и III классов, β-блокаторы, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные лекарственные средства: при их сочетании с хлорпромазином возможно развитие брадикардии и повышение риска развития сердечной желудочковой тахикардии (в т. ч. аритмии типа «пируэт»); при необходимости данной комбинации рекомендуется проведение ЭКГ-мониторинга;
• нитраты: хлорпромазин усиливает вазодилататорный эффект, повышая риск развития ортостатической гипотензии;
• тиазидные диуретики: может усиливаться гипонатриемия;
• бромокриптин: хлорпромазин повышает плазменную концентрацию пролактина, препятствуя действию бромокриптина;
• трициклические антидепрессанты, атропин, Н 1 -гистаминоблокаторы, противопаркинсонические антихолинергические (антимускариновые) спазмолитики, фенотиазиновые нейролептики, дизопирамид, клозапин, другие лекарственные средства антихолинергического действия: возможно усиление таких антихолинергических побочных реакций, как задержка мочи, сухость во рту, запоры и т. д., а также провокация острого приступа глаукомы;
• эфедрин: может снижаться его сосудосуживающий эффект;
• эпинефрин: возможно извращение его действия со снижением АД; в случае передозировки не допускается применение эпинефрина;
• леводопа: хлорпромазин блокирует дофаминовые рецепторы, снижая тем самым ее противопаркинсоническое действие;
• прохлорперазин (родственный по химической структуре хлорпромазину): при одновременном применении может вызвать длительную потерю сознания;
• антацидные и противопаркинсонические препараты: могут ингибировать всасывание хлорпромазина; не следует принимать антациды за 2 часа до и спустя 2 часа после Аминазина;
• соли лития: в комбинации с хлорпромазином уменьшают его абсорбцию, повышается почечная экскреция лития, увеличивается риск экстрапирамидных осложнений;
• препараты ототоксического действия (например, антибиотики): хлорпромазин может маскировать некоторые признаки ототоксичности (головокружение, шум в ушах);
• прочие гепатотоксичные препараты: усиливают риск развития лекарственных поражений печени;
• угнетающие эритропоэз лекарственные препараты: возрастает риск миелосупрессии;
• противомалярийные средства: повышают плазменную концентрацию хлорпромазина в крови и риск развития его токсических эффектов;
• циметидин: может изменять (увеличивать/уменьшать) уровень хлорпромазина в плазме крови;
• гипогликемические препараты: хлорпромазин в высоких дозах (от 100 мг в сутки) ингибирует их гипогликемическое действие путем снижения секреции инсулина и повышает уровень глюкозы в крови;
• другие холинолитические препараты: могут усиливать умеренную антихолинергическую активность хлорпромазина, либо хлорпромазин может повышать антихолинергическое влияние других препаратов, при этом его собственное холинолитическое влияние может уменьшаться.

Аналоги

Аналогами Аминазина являются Аминазин-Ферейн, Хлорпромазина гидрохлорид.

Сроки и условия хранения

Беречь от детей. Таблетки и раствор хранить в защищенном от света месте. Температурный режим хранения: таблетки и драже – не выше 25 °С, раствор – 5–25 °С.

Срок годности: таблетки – 2 года, драже – 5 лет, раствор для в/в и в/м введения – 3 года.